中國(guó)粉體網(wǎng)訊 醫(yī)藥粉體技術(shù)創(chuàng)新，賦能新型給藥系統(tǒng)開(kāi)發(fā)！中國(guó)粉體網(wǎng)以“從粉體技術(shù)，論制藥工藝”為主題，于2025年3月13-14日，在江蘇南京舉辦“第七屆全國(guó)醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”。會(huì)議期間，我們邀請(qǐng)到與會(huì)專家、學(xué)者做客“對(duì)話”欄目，進(jìn)行視頻訪談。本期我們邀請(qǐng)到的是沈陽(yáng)藥科大學(xué)崔福德教授。
沈陽(yáng)藥科大學(xué) 崔福德教授
1.中國(guó)粉體網(wǎng)：崔教授，請(qǐng)您簡(jiǎn)要概述藥物粉體壓縮特性在壓片過(guò)程中的重要性？
崔教授：壓片過(guò)程是首先藥物粉末流到模孔中，進(jìn)行壓縮。壓縮過(guò)程中體積減小，最后形成一個(gè)片狀的物質(zhì)。所以說(shuō)壓縮和成形組成壓縮成形性。要做片劑，對(duì)于粉體的要求是成形，才能形成片劑。藥物粉體是散裝的，最后壓縮變成一塊，也就是成形了。這是整個(gè)壓片過(guò)程中非常重要的。沒(méi)有壓縮成形性，壓縮后可能就碎了，不一定成形。壓縮和成形性是制備片劑的兩個(gè)必備條件，兩者缺一不可，所以也稱壓縮成形性。
壓縮是體積減小的能力，成形是減小體積后形成一塊物的能力。成形后粉體結(jié)合的怎樣，需要進(jìn)行評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)一般是用硬度、抗張強(qiáng)度等方法評(píng)價(jià)，抗張強(qiáng)度一般表示壓縮成形后顆粒和顆粒之間的結(jié)合強(qiáng)度，硬度主要是抗壓程度，片劑能不能抗壓。硬度和抗張強(qiáng)度有不同的概念，一個(gè)是抗變形能力，一個(gè)是抗結(jié)合破碎的能力，抗結(jié)合破碎的能力一般是看結(jié)合強(qiáng)度。粉體的壓縮特性是廣義的，具體講是粉體的壓縮成形性，這是整個(gè)片劑生產(chǎn)過(guò)程中必不可少的，沒(méi)有壓縮成形性的粉體不可能形成片劑。
2、中國(guó)粉體網(wǎng)：崔教授，哪些因素對(duì)藥物粉體的壓縮特性影響最為顯著？
崔教授：藥物粉體壓縮特性的影響實(shí)際上是指原輔料的壓縮特性的影響，壓縮特性實(shí)際上是力學(xué)特性，即物料受到壓力的情況下如何變形。變形的程度、形狀不一樣，例如彈性變形、塑性變形，脆性破裂等都比較常見(jiàn)，我們把粉體壓縮以后，彈性變形不會(huì)產(chǎn)生結(jié)合力，但是壓縮以后塑性變形了，粉體結(jié)合在一起可以成形。有些物料壓縮后破碎了，不能成形也不能壓片。因此，壓縮特性經(jīng)常表現(xiàn)出彈性變形、塑性變形、脆性變形、粘彈性變形等。絕大部分的物料表現(xiàn)出粘彈性，粘彈性是既具有彈性又具有塑性兩者相結(jié)合。一般來(lái)說(shuō)，粘彈性是將粉體壓縮以后，解除壓力的時(shí)候，彈性部分恢復(fù)，不能恢復(fù)的部分發(fā)生永久性塑性變形，這個(gè)塑性變形形成片劑，成為永久存在片劑的根本。
3、中國(guó)粉體網(wǎng)：崔教授，在優(yōu)化壓片工藝時(shí)，如何根據(jù)藥物粉體的壓縮特性來(lái)調(diào)整工藝參數(shù)？
崔教授：優(yōu)化壓片工藝時(shí)，首先要看這個(gè)原料藥能否壓縮成形，有的原料藥壓完片挺好，有的就松散，比如撲熱息痛，壓完之后壓根就不成形。這時(shí)候根據(jù)物料的性質(zhì)不一樣表現(xiàn)就不一樣了。例如氯化鈉，它的塑性比較好，塑性好壓縮過(guò)程中容易成形；乳糖、蔗糖，容易脆、碎，屬于脆性物質(zhì)，雖然碎但是也能成形。因?yàn)樗鼈兊男律孛娼Y(jié)合在一起，形成片劑。
因此，優(yōu)化工藝時(shí)，主要看粘彈性，粘彈性主要考慮它的壓力和結(jié)合力的變化。一般來(lái)說(shuō)，一定范圍內(nèi)，壓力越大，結(jié)合力越大，但是超過(guò)這個(gè)范圍，壓力越大，更容易裂片。所以，有時(shí)候企業(yè)會(huì)遇到壓力都到3000公斤了還裂片問(wèn)題，這就屬于過(guò)分壓力。一定的范圍內(nèi)，壓力增大，緊密結(jié)合度增加了，抗張強(qiáng)度增加了，所以一般做圖表的時(shí)候，壓力和抗張強(qiáng)度之間的關(guān)系首先是上升，這是常用的范圍，當(dāng)超過(guò)這個(gè)限度，曲線下降，抗張強(qiáng)度就沒(méi)有之前大了，發(fā)生裂片了。因此，一定范圍內(nèi)，壓力和結(jié)合力是相關(guān)的，壓力越大，結(jié)合力越大。
其次，壓縮速度也非常關(guān)鍵，快速加壓的情況下，應(yīng)力沒(méi)有充分松弛，或沒(méi)有應(yīng)力松弛的過(guò)程。還沒(méi)有來(lái)得及應(yīng)力松弛，解除壓力后就彈回來(lái)了，這樣壓縮速度越快，彈性恢復(fù)越多。壓縮速度慢，一邊加壓一邊應(yīng)力松弛，應(yīng)力松弛時(shí)結(jié)合力增強(qiáng)了，這樣的物料結(jié)合力更強(qiáng)一些。
實(shí)際的壓片過(guò)程一般是進(jìn)行兩次加壓，預(yù)壓和主壓。預(yù)壓以后，讓彈性恢復(fù)，彈性恢復(fù)過(guò)程中塑性變形不恢復(fù)，出現(xiàn)應(yīng)力松弛。第二次加壓，就會(huì)壓的好一些。另外，為了讓?xiě)?yīng)力松弛更充分，在壓縮過(guò)程中還有保壓過(guò)程。如果壓縮成形不好，應(yīng)選擇慢速加壓或給一定的保壓時(shí)間。優(yōu)化工藝時(shí)，工藝條件的選擇要考慮壓力的大小、壓縮速度等，這些都是非常關(guān)鍵的。
4、中國(guó)粉體網(wǎng)：崔教授，改善藥物粉體可壓性的策略有哪些？
崔教授：可壓性主要根據(jù)應(yīng)力松弛程度來(lái)評(píng)價(jià)，原料藥壓縮特性不好，通過(guò)制粒可以增加塑性變形，制粒后壓片，壓縮成形性會(huì)比較好。制粒的方法改善物料的壓縮成形性，例如流化床制粒、攪拌制粒，兩者相比，流化床制粒的效果比較好。流化床制粒后顆粒比較蓬松，體積變化較好，而攪拌制粒，將顆粒進(jìn)行離心摔打，顆粒致密，干燥后硬度比較高，壓縮成形性就不太好，容易碎。一般來(lái)說(shuō)，比較軟的顆粒，有利于壓縮成形性，而硬的、脆的顆粒，不利于壓縮成形性。因此，一般從原料考慮組合壓縮成形性好的配方。其次從制粒方法，選擇比較好的制粒方法，或者制粒后致密度達(dá)到多大比較合適，通過(guò)實(shí)驗(yàn)，綜合考慮。
從理論上說(shuō)，優(yōu)選壓縮成形性好的添加劑和處方，其次從工藝角度，制粒工藝的改進(jìn)；再次，壓縮過(guò)程中，壓縮工藝的考核、優(yōu)化，例如壓縮壓力、壓縮速度等，這也是改善壓縮成形性的策略之一。概括來(lái)說(shuō)，從物料角度、處方角度、工藝角度、設(shè)備條件來(lái)考慮改善藥物粉體可壓性。
5、中國(guó)粉體網(wǎng)：崔教授，您認(rèn)為藥物粉體壓縮特性在片劑質(zhì)量研究中還有哪些值得探索的方向？
崔教授：壓縮成形性對(duì)片劑的質(zhì)量影響比較大，壓片不好，發(fā)生粘沖、裂片等，達(dá)不到要求。片劑應(yīng)該是表面光潔，壓縮成形性不好影響表面光潔。影響片劑質(zhì)量的因素主要是硬度、抗張強(qiáng)度、磨損度，另外還有脆碎度、含量均勻度、穩(wěn)定性等。硬的東西不一定強(qiáng)度好，例如鑄鐵，片劑也是如此，硬不一定抗張強(qiáng)度好，抗張強(qiáng)度好也不一定硬度好；有的片硬度不夠，但是脆碎度夠，包衣過(guò)程中不會(huì)發(fā)生掉渣。因此，對(duì)硬度、抗張強(qiáng)度、脆碎度三者之間要進(jìn)行深入了解，確定哪個(gè)是關(guān)鍵因素。
中國(guó)粉體網(wǎng)：非常感謝崔教授接受我們的采訪！
（中國(guó)粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）
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